Biochemie und Pathobiochemie: HMG-CoA-Lyase-Defizienz
Allgemeines
[Bearbeiten]Epidemiologie
[Bearbeiten]Sehr selten.
Ätiologie
[Bearbeiten]Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen HMGCL (1p36.11), das für die HMG-CoA-Lyase (EC 4.1.3.4) kodiert.
Pathogenese
[Bearbeiten]Das Enzym katalysiert die Spaltung von β-Hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) zu Acetyl-CoA und Acetoacetat, das z.B. beim Leucin-Abbau anfällt und als Zwischenprodukt der Ketonkörperproduktion dient.
Pathologie
[Bearbeiten]Klinik
[Bearbeiten]- Hepatomegalie
- Reye-Syndrom-artiges Bild
- Irritabilität, Lethargie, Koma, Erbrechen, Krampfanfälle
Diagnostik
[Bearbeiten]Labor:
- Erhöhte Ausscheidung organischer Säuren (3-Hydroxy-3-methylglutarat, 3-Methylglutarat, 3-Hydroxyisovaleriat)
- Metabolische Azidose
- Keine Ketonurie!
- Hypoglycämie
- Hepatomegalie
- Hyperammonämie
Differentialdiagnosen
[Bearbeiten]Therapie
[Bearbeiten]Komplikationen
[Bearbeiten]Prognose
[Bearbeiten]Geschichte
[Bearbeiten]Literatur
[Bearbeiten]- Pié J, López-Viñas E, Puisac B, et al.. “Molecular genetics of HMG-CoA lyase deficiency”. Mol. Genet. Metab., 92:198–209, November 2007. DOI:10.1016/j.ymgme.2007.06.020. PMID 17692550.
- Yalçinkaya C, Dinçer A, Gündüz E, Fiçicioğlu C, Koçer N, Aydin A. “MRI and MRS in HMG-CoA lyase deficiency”. Pediatr. Neurol., 20:375–80, May 1999. PMID 10371384.
- Mitchell GA, Ozand PT, Robert MF, et al.. “HMG CoA lyase deficiency: identification of five causal point mutations in codons 41 and 42, including a frequent Saudi Arabian mutation, R41Q”. Am. J. Hum. Genet., 62:295–300, February 1998. DOI:10.1086/301730. PMID 9463337.
- Shinka T, Kuhara T, Inoue Y, et al.. “GC/MS analysis of urine in 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency”. Acta Paediatr Jpn, 34:157–65, April 1992. PMID 1377861.
- Ozand PT, al Aqeel A, Gascon G, Brismar J, Thomas E, Gleispach H. “3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase deficiency in Saudi Arabia”. J. Inherit. Metab. Dis., 14:174–88, 1991. PMID 1886403.
- Wysocki SJ, Hähnel R. “3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a lyase deficiency: a review”. J. Inherit. Metab. Dis., 9:225–33, 1986. PMID 3099065.
Weblinks
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